關於NMN與糖尿病的文獻總結
關健字： 調節胰島素分泌，改善糖耐量，增強肝臟胰島素敏感性，改善胰島素信號傳導，緩解氧化應激，減少炎症反應，改善葡萄糖和脂質代謝缺陷，預防胰島功能障礙，預防2型糖尿病, 預防糖尿病腎炎性纖維化, 緩解糖尿病腎病症狀，預防糖尿病神經病變
| 年份 | 題目 | 重點發現 | |
|---|---|---|---|
| 1 | 2007 | Nampt / PBEF / Visfatin調節β細胞胰島素分泌作為全身 NAD 生物合成酶 Nampt/PBEF/Visfatin Regulates Insulin Secretion in β Cells as a Systemic NAD Biosynthetic Enzyme | ‣ 2型糖尿病（T2D）合成NAD+的能力在高脂飲食下嚴重受損 ‣ NMN 可以在體內和體外糾正胰島中 NAD 生物合成和葡萄糖刺激的胰島素分泌的缺陷 ‣ NMN 可以調節B細胞中的胰島素分泌 |
| 2 | 2008 | 年齡相關的Sirt1介導的β細胞特異性 Sirt1 過表達（BESTO）小鼠中葡萄糖刺激的胰島素分泌的增加。 Age-associated loss of Sirt1-mediated enhancement of glucose-stimulated insulin secretion in beta cell-specific Sirt1-overexpressing (BESTO) mice. | ‣ NMN 恢復葡萄糖刺激的胰島素分泌並改善小鼠的葡萄糖耐量 |
| 3 | 2011 | NAD+ 的前體 NMN 可治療因飲食和衰老引致的糖尿病 Nicotinamide mononucleotide, a key NAD+intermediate, treats the pathophysiology of diet-and age-induced diabetes in mice | ‣ NMN 通過恢復因高脂飲食導致 T2D小鼠中的 NAD+ 水平來改善葡萄糖耐受不良 ‣ NMN 還增強肝臟胰島素敏感性，恢復與氧化應激，炎症反應和晝夜節律相關的基因表達‣ 研究顯示：A. NMN 改善了 T2DM 小鼠 NAD+ 生物合成和糖代謝的缺陷；B. NMN 通過逆轉由 HFD 引起的基因表達來增強肝胰島素敏感性；和 C. NMN 還改善年齡誘導的 T2D 小鼠的葡萄糖和脂質代謝缺陷 |
| 4 | 2011 | 煙酰胺單核苷酸保護免受促炎細胞因子介導的小鼠胰島功能損傷 Nicotinamide mononucleotide protects against pro-inflammatory cytokine-mediated impairment of mouse islet function | ‣ NMN 施用降低了 IL1b 表達並恢復了 FRD 餵養的小鼠中抑制的胰島素分泌 ‣ NMN 還恢復了用促炎細胞因子培養的胰島中的胰島素分泌 ‣ NMN 有助於預防小鼠模型中的胰島功能障礙 |
| 5 | 2013 | nampt 在人類胰島中的表達和調控 Expression and regulation of nampt in human islets | ‣ eNampt可以產生一種中間產物NMN, 據報導它可以支持胰島中胰島素的分泌 ‣ 胰島分泌的 eNampt 在反應中顯示酶活性，隨著時間的推移 NAD +/NADH 產量增加 |
| 6 | 2013 | 肥胖中升高的 microRNA-34a 通過直接靶向 NAMPT 降低 NAD+ 水平和 SIRT1 活性 Elevated microRNA-34a inobesity reduces NAD+ levels and SIRT1 activity by directly targeting NAMPT. | ‣ 肥胖和2型糖尿病病理生理學通過用 NAD+ 的中間體 NMN/NR 來分解，能夠預防2型糖尿病 |
| 7 | 2016 | 脂肪細胞中 NAMPT 介導的 NAD+ 生物合成調節小鼠脂肪組織功能和多器官胰島素敏感性 NAMPT-Mediated NAD+ Biosynthesis in Adipocytes Regulates Adipose Tissue Function and Multi-organ Insulin Sensitivity in Mice | ‣ ANKO 小鼠在骨骼肌，肝臟，脂肪組織和肝臟中具有多器官胰島素抵抗， NMN 使脂肪細胞特異性 Nampt 突變（ANKO）小鼠的代謝改變正常化 |
| 8 | 2017 | 轉錄共激活因子 NCOA6 在胰腺β細胞中對 Nampt 表達的調節 Regulation of Nampt expression by transcriptional coactivator NCOA6 in pancreatic β-cells | ‣ 核受體共激活因子6（NCOA6）是一種轉錄共激活因子，對於胰腺β細胞中的胰島素分泌和葡萄糖代謝至關重要，用 Nampt 反應和關鍵的 NAD+ 中間產物 NMN 進行治療，可改善 NCOA6 +/- 胰島中葡萄糖刺激的胰島素分泌 |
| 9 | 2017 | 內源性 Nampt 上調通過 NF-κBp65 和 Sirt1 途徑與糖尿病性腎病的炎症性纖維化有關； NMN 通過抑制內源性 Nampt 緩解糖尿病性腎病的炎症性纖維化 Endogenous Nampt upregulation is associated with diabetic nephropathy inflammatory-fibrosis through the NF-κB p65 and Sirt1 pathway; NMN alleviates diabetic nephropathy inflammatory-fibrosis by inhibiting endogenous Nampt | ‣ 用 FK866 和煙酰胺單核苷酸（NMN）進行處理分別導致波形蛋白和纖連蛋白的下調， Nampt-NF-κBp65 和 Sirt1 信號通路在影響糖尿病腎病（DN）腎小球纖維化過程中纖維化因子表達中起關鍵作用，還建議預防內源性 Nampt 上調在 DN 促炎性纖維化的治療中可能至關重要，而 NMN 可能是治療耐藥 DN 腎炎性纖維化的潛在藥理劑 |
| 10 | 2019 | 由 sirtuins 1，煙酰胺單核苷酸和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 Oshima 獎地址介導的糖尿病腎病新型腎小管 – 腎小球相互作用 Novel tubular-glomerular interplay in diabetic kidney disease mediated by sirtuins 1, nicotinamide mononucleotide, and nicotinamide adenine dinucleotide Oshima Award Address 2017 | ‣ 已經揭示了由 sirtuins 1 和煙酰胺單核苷酸介導的糖尿病腎病（DKD）中的新型腎小管 – 腎小球相互作用，研究結果表明，SGLT2-SIRT1-NMN 軸是 DKD 診斷生物標誌物和治療方法的潛在靶點 |
| 11 | 2021 | 先發製人的短期煙酰胺單核苷酸治療糖尿病腎病小鼠模型 Pre-emptive Short-term Nicotinamide Mononucleotide Treatment in a Mouse Model of Diabetic Nephropathy | ‣ 在治療期後 14 週，NMN 減弱了 db/db 小鼠尿白蛋白排泄的增加，而沒有改善血紅蛋白 A1c 水平 ‣ 短期 NMN 治療減輕了系膜擴張和足突消失，同時改善了 db/db 小鼠腎臟中 Sirt1 表達的降低和 claudin-1 的表達增加 ‣ 短期 NMN 治療還增加了腎臟中 NAD+ 的濃度以及 Sirt1 和煙酰胺磷酸核糖基轉移酶 (Nampt) 的表達，並維持了腎臟中煙酰胺單核苷酸腺苷酸轉移酶 1 (Nmnat1) 的表達 ‣ NMN 治療後存活率有所提高 |
| 12 | 2021 | 煙酰胺單核苷酸增加糖尿病前期女性的肌肉胰島素敏感性 Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women | ‣ NMN 補充劑上調血小板衍生生長因子受體 β 和其他與肌肉重塑相關的基因的表達 ‣ 結果表明，NMN 增加了超重或肥胖的前驅糖尿病女性的肌肉胰島素敏感性、胰島素信號傳導和重塑（clinicaltrial.gov NCT03151239） |
| 13 | 2021 | 煙酰胺單核苷酸通過降低胰島素清除來防止游離脂肪酸誘導的葡萄糖耐受性降低 Nicotinamide Mononucleotide Prevents Free Fatty Acid-Induced Reduction in Glucose Tolerance by Decreasing Insulin Clearance
| ‣ 在 48 小時內，在 C57BL/6J 小鼠中靜脈輸注 NMN，無論是否含有油酸鹽，以提高細胞內 NAD 水平，從而增加 SIRT1 活性 ‣ 在血漿 FFA 水平升高的情況下使用 NMN 可顯著改善葡萄糖耐量，這不僅是由於部分保護免受 FFA 誘導的 β 細胞功能障礙，而且出乎意料地是由於胰島素清除率顯著降低 ‣ 在正常 FFA 水平的條件下，NMN 由於 β 細胞功能降低而導致葡萄糖耐量降低 ‣ NMN 的這種雙重作用的存在表明其提議的人類治療用途是謹慎的 |
| 14 | 2020 | NMN 通過細胞外轉化為 NR 逆轉內皮功能障礙 Reversal of endothelial dysfunction by nicotinamide mononucleotide via extracellular conversion to nicotinamide riboside | ‣ NMN 和 NR 分別通過 CD73 依賴性和非依賴性途徑調節內皮細胞內 NAD 含量，抑制內皮炎症並改善NO依賴性功能 ‣ 通過定位在內皮細胞腔表面的 CD73 將細胞外NMN轉化為NR，代表維持血管內 NAD 的重要血管保護機制 |
| 15 | 2022 | 煙酰胺單核苷酸通過 SIRT1/Nrf2/HO-1 通路提高高葡萄糖處理的人角膜上皮細胞的細胞活力並恢復緊密連接 Nicotinamide mononucleotide increases cell viability and restores tight junctions in high-glucose-treated human corneal epithelial cells via the SIRT1/Nrf2/HO-1 pathway | ‣ NMN 通過減少細胞損傷、減少細胞凋亡、增加細胞遷移和恢復 HG 處理的 HCEC 中的緊密連接來提高細胞活力，通過分析 SIRT1、Nrf2、HO-1 的表達，NMN 通過 SIRT1/Nrf2/HO-1 通路表現出保護作用。 ‣ 在高糖處理的 HCEC 中，NMN 通過逆轉細胞損傷、減少細胞凋亡、增加細胞遷移和恢復緊密連接來提高細胞活力，這些作用可能由 SIRT1/Nrf2/HO-1 通路介導 |
| 16 | 2022 | NAD+ 前體修復糖尿病線粒體功能並預防實驗性糖尿病神經病變 NAD+ Precursors Repair Mitochondrial Function in Diabetes and Prevent Experimental Diabetic Neuropathy | ‣ 糖尿病周圍神經病變 (DPN) 中的軸突變性與 NAD+ 代謝受損有關 ‣ 向 STZ 誘導的糖尿病大鼠或小鼠施用 NMN 或向 HFD 餵養的小鼠膳食添加 NR 可改善感覺功能，使坐骨神經和尾神經傳導速度正常化，並防止後爪皮膚樣本中表皮內神經纖維的損失 ‣ 在從 HFD 餵養的小鼠中分離出的成年背根神經節 (DRG) 神經元中，NAD+ 水平和線粒體最大儲備能力下降。這些損傷在來自 NR 處理的小鼠的分離的 DRG 神經元中正常 |
