關於NMN與腦部疾病及腦損傷的文獻總結
關健字： 保護腦部損傷，減少神經細胞凋亡，恢復腦細胞線粒體功能，提升認知能力，改善神經功能，減少腦水腫，減少神經發炎反應，減少老年癡呆症澱粉樣多聚體的產生，緩解老年癡呆症症狀，逆轉記憶障礙，預防認知障礙，保護腦微血管，保護神經，改善腦部血供，減少中風/中風的發展
| 年份 | 題目 | 重點發現 | |
|---|---|---|---|
| 1 | 2014 | NMN 在體外帕金森症模型中改善能量活力及提升生存率 Nicotinamide mononucleotide improves energy activity and survival rate in an in vitro model of Parkinson’s disease | ‣ NMN 通過減弱細胞凋亡和改善 PD 細胞模型中的能量代謝產生顯著的有益效果 ‣ 結果表明，NMN可顯著 a.減少PC12死亡率；b. 減少細胞凋亡；c. 提高細胞 NAD+ 和 ATP 水平 ‣ NMN可能成為治療PD的藥物 |
| 2 | 2015 | NMN 恢復老年癡呆症鼠腦中粒線體代謝的缺失 Effect of nicotinamide mononucleotide on brain mitochondrial respiratory deficits in an Alzheimer’s disease-relevant murine model | ‣ 線粒體功能障礙是包括老年癡呆症在內的神經退行性疾病的標誌，通過補充 NMN 維持細胞 NAD+ 水平，線粒體功能得到恢復 ‣ NMN 有望成為保存線粒體功能的靶向藥物 |
| 3 | 2015 | NAMPT 抑製劑和代謝物通過獨特的機制保護小鼠大腦免受凍傷 NAMPT inhibitor and metabolite protect mouse brain from cryoinjury through distinct mechanisms | ‣ NMN 和 FK866 均可減輕神經元丟失並減少病變體積 ‣ NMN 防止了冷凍損傷引起的 NAD 水平降低，而FK866進一步降低了它 ‣ NMN 和 FK866 還減輕了神經元丟失並減少了病變體積 |
| 4 | 2016 | NAMPT 作為中風的治療靶標 NAMPT as a Therapeutic Target against Stroke | ‣ 研究表明，使用 NMN，NAMPT 激活劑和缺血條件進行治療性干預有望挽救中風和康復 |
| 5 | 2016 | NAMPT 通過調節 SIRT1 活性保護PC12細胞免受 6-羥基多巴胺誘導的神經毒性 NAMPT protects against 6-hydroxydopamine-induced neurotoxicity in PC12 cells through modulating SIRT1 activity | ‣ NMN 顯著減弱了 PC12 細胞中 6-OHDA 誘導的超氧化物歧化酶活性和穀胱甘肽水平的降低，以及 6-OHDA 誘導的丙二醛和乳酸脫氫酶的升高。此外， 6-OHDA 顯著降低了 PC12 細胞中 SIRT1 的活性，這被 NMN 抑制了 ‣ 用 NMN 激活 SIRT1 的治療可能代表了一種治療 PD 的新治療策略 |
| 6 | 2016 | NMN 保護細胞免於β-澱粉様蛋白多聚體引起的認知損傷和神經細胞死亡 Nicotinamide mononucleotide protects against β-amyloid oligomer-induced cognitive impairment and neuronal death | ‣ 本研究結果証明 1. 補充NMN顯著提升大鼠認知能力、減少神經細胞死亡和去除LTP抑制；2. 補充 NMN 恢復 NAD+ 和 ATP 水平，消除 ROS ‣ NMN 可望成為治療老年癡呆症的有效藥物 |
| 7 | 2016 | NMN 抑制大面積腦出血引起的 NAD+ 降解並顯著地減緩腦損傷 Nicotinamide mononucleotide inhibits post-ischemic NAD+ degradation and dramatically ameliorates brain damage following global cerebral ischemia. | ‣ 補充 NMN 顯著消除海馬體 CA1 損傷，顯著改善神經功能 ‣ NMN 治療防止 PAR 的增加和 NAD+ 的降解；上述數據表明 NMN 具有強烈的保護出血性腦損傷之功能 |
| 8 | 2017 | 通過活化 Nrf2/Ho-1 信號途徑，NMN 緩解腦內出血引起的腦損傷 Nicotinamide mononucleotide attenuates brain injury after intracerebral hemorrhage by activating Nrf2/HO-1 signaling pathway | ‣ 已知補充 NAD+ 可防止包括漸凍人症和缺血性腦中風在內的腦病 ‣ 我們使用 ICH 小鼠為實驗動物，發現補充 NMN 顯著減少腦水腫，腦細胞死亡，氧化應激，神經發炎等 ‣ 7天連續補充 NMN 顯著刺激人鼠恢復體重和神經功能 |
| 9 | 2017 | NMN 抑制 JNK 之活化從而逆轉老年癡呆症 Nicotinamide mononucleotide inhibits JNK activation to reverse Alzheimer disease | ‣ 本研究發現：a. NMN 顯著改善認知功能；b. NMN 顯著減少澱粉樣多聚體的產生、減少澱粉樣病斑、神經突觸的損耗、以及發炎反應 ‣ NMN 作用的機理是其有效地抑制 JNK 之活化 |
| 10 | 2017 | 成年小鼠投射神經元中 Nampt 的缺失導致運動功能障礙，神經變性和死亡 Deletion of Nampt in Projection Neurons of Adult Mice Leads to Motor Dysfunction, Neurodegeneration, and Death | ‣ Nampt 缺失會導致線粒體功能障礙，肌肉纖維類型轉換和萎縮，以及神經肌肉接頭（NMJ）處的突觸功能受損，當用 NMN 治療時，Nampt cKO 小鼠表現出減少的運動功能缺陷和延長的壽命 |
| 11 | 2017 | NAD 和 NMN 的補充保護血腦屏障的完整性並減輕腦缺血後延遲組織纖溶酶原激活物誘導的出血性轉化 NAD replenishment with NMN protects blood-brain barrier integrity and attenuates delayed tissue plasminogen activator-induced haemorrhagic transformation after cerebral ischaemia. | ‣ NMN 給藥顯著預防了所有組織纖溶酶原激活物 tPA 誘導的改變 ‣ NMN 通過維持血腦屏障（BBB）的完整性來改善 tPA 誘導的腦缺血的出血性轉化 |
| 12 | 2018 | CA1 NAMPT 敲低概括了老鼠的海馬認知表型，其中煙酰胺單核苷酸得到改善 CA1 NAMPT knockdown recapitulates hippocampal cognitive phenotypes in old mice which nicotinamide mononucleotide improves. | ‣ CA1 區域有助於發展與年齡相關的認知功能障礙，其方面可通過補充 NAD+ 中間體（例如NMN）來增強 NAD+ 可用性來預防或治療 |
| 13 | 2018 | 通過丙酮酸和 NAD+ 從半乳糖誘導的 Leigh 綜合徵患者細胞死亡中拯救 Rescue from galactose-induced death of Leigh Syndrome patient cells by pyruvate and NAD+. | ‣ 丙酮酸和 NAD+，通過拯救半乳糖誘導的線粒體片段化和質量，線粒體膜電位的去極化，增加的 ROS 水平，線粒體 ATP 生成和降低的總細胞 ATP 含量來挽救半乳糖誘導的萊氏症綜合徵細胞死亡 |
| 14 | 2019 | 線粒體自噬抑制澱粉樣蛋白-β 和 tau 病理學並逆轉阿爾茨海默病模型中的認知缺陷 Mitophagy inhibits amyloid-β and tau pathology and reverses cognitive deficits in models of Alzheimer’s disease. | ‣ 線粒體刺激（通過 NAD+, NMN補充，尿石素A 和放線菌素）通過 PINK-1，PDR-1，DCT-1依賴性途徑逆轉記憶障礙 ‣ 線粒體刺激（通過 NAD+, NMN補充，尿石素A 和放線菌素）-> 線粒體自噬預防認知障礙和抑制神經炎症 |
| 15 | 2019 | NMN 補充可挽救老年小鼠的腦微血管內皮功能和神經血管偶聯反應，並改善認知功能 Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation rescues cerebromicrovascular endothelial function and neurovascular coupling responses and improves cognitive function in aged mice | ‣ 越來越多的證據表明，隨著年齡的增長，NAD+ 可用性的下降在一系列與年齡有關的細胞損傷中起著關鍵作用，恢復 NAD+ 濃度可能會對衰老中的 NVC 反應產生有益影響 ‣ NAD+ 可用性的下降會導致與年齡有關的腦微血管功能障礙，加劇認知能力下降 ‣ NMN 的腦微血管保護作用突顯了 NAD+ 中間體作為具有血管性認知障礙（VCI）風險的患者的有效干預措施的預防和治療潛力 |
| 16 | 2019 | NMN 對腦生物能代謝的多目標作用 Multi-targeted Effect of Nicotinamide Mononucleotide on Brain Bioenergetic Metabolism | ‣ 通過施用 NAD+ 前體例如：煙酰胺單核苷酸（NMN）來保存 NAD+ 庫提供了神經保護作用 ‣ 由於 NMN 的多靶點作用可作為 PARP1 和 CD38 抑製劑，長壽蛋白 Sirturins 激活劑，線粒體裂變抑製劑和 NAD+ 補充劑，因此，它被證明是一種有前途的治療方法 ‣ 由於NMN展示了對涉及腦病理生理學的幾種細胞代謝途徑發揮作用的能力，因此它似乎是成功用於神經保護的最有希望的候選者之一 |
| 17 | 2019 | 煙酰胺單核苷酸和褪黑激素通過激活 SIRT aged male rats | ‣ NMN 和褪黑激素的聯合給藥可以通過減少細胞凋亡和激活 SIRT3/FOXO1 通路來保護老年心臟免受 IR 損傷 |
| 18 | 2021 | NMN 治療可減輕老年腦微血管內皮細胞的氧化應激並恢復血管生成能力：預防血管性認知障礙的潛在機制 Nicotinamide mononucleotide (NMN) treatment attenuates oxidative stress and rescues angiogenic capacity in aged cerebromicrovascular endothelial cells: a potential mechanism for the prevention of vascular cognitive impairment | ‣ 最近，我們證明了衰老與脈管系統中 NAD+ 的消耗有關，並且施用 NAD+ 前體（NMN）可發揮有效的抗衰老血管作用，挽救腦循環中內皮介導的血管舒張並改善腦血供 |
| 19 | 2020 | NAD+ 前體通過依賴 SIRT3 的機制調節缺血後線粒體碎片和活性氧的產生 NAD+ precursor modulates post-ischemic mitochondrial fragmentation and reactive oxygen species generation via SIRT3 dependent mechanisms | ‣ NMN 給藥對缺血性腦損傷顯示出顯著的保護作用，並抑制了缺血后海馬線粒體的斷裂 ‣ 單劑量 NMN 的給藥可標準化海馬線粒體 NAD+ 庫，蛋白質乙酰化和ROS水平； 這些變化取決於SIRT3活性 |
| 20 | 2020 | 基於 MCAO 模型的煙酰胺單核苷酸轉化為腦梗死出血的機制 Mechanisms of transformation of nicotinamide mononucleotides to cerebral infarction hemorrhage based on MCAO model | ‣ 結論：NMN 可以顯著改善 MCAO 模型下膠原酶誘發的腦出血模型，並能保護小鼠腦組織免受 RNA 水平至組織細胞水平或小鼠體重和體積水平的影響 |
| 21 | 2020 | NMN 補充促進衰老小鼠的神經血管再生：SIRT1 激活的轉錄足跡，線粒體保護，抗炎和抗凋亡作用 Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation promotes neurovascular rejuvenation in aged mice: transcriptional footprint of SIRT1 activation, mitochondrial protection, anti-inflammatory, and anti-apoptotic effects | ‣ 將 NMN 治療的老年小鼠的神經血管基因表達特徵與未治療的年輕和老年對照 590 其中 204 個 ‣ 通過 NMN 治療恢復了年輕的表達水平，NMN 的神經血管保護作用是通過誘導與線粒體復興，抗炎和抗凋亡途徑有關的基因來介導的 |
| 22 | 2020 | NMN 給藥可預防實驗性糖尿病引起的認知障礙和海馬神經元損傷 Nicotinamide Mononucleotide Administration Prevents Experimental Diabetes-Induced Cognitive Impairment and Loss of Hippocampal Neurons | ‣ 誘導和確認糖尿病後給予腹膜內 NMN（100 mg / kg），隔日提供3個月； NMN 增加了大腦 NAD+ 水平，使谷氨酸，牛磺酸，N-乙酰天門冬氨酸（NAA）和穀胱甘肽的水平正常化 ‣ 儘管對高血糖或血脂控制沒有明顯影響，但 NMN 治療可預防 CA1 神經元的丟失並挽救了記憶缺陷 ‣ NMN 治療可防止糖尿病引起的 SIRT1 和 PGC-1α 下降，並促進蛋白質的脫乙酰作用 ‣ NMN 可增加糖尿病大鼠的大腦 NAD+，激活 SIRT1 途徑，保持線粒體氧化磷酸化（OXPHOS）功能，防止神經元丟失和認知 |
| 23 | 2020 | 嚴重低血糖後給予 NMN 可改善大鼠的神經元存活和認知功能 Nicotinamide mononucleotide administration after sever hypoglycemia improves neuronal survival and cognitive function in rats | ‣ NAD+ 的關鍵前體之一是煙酰胺單核苷酸（NMN），它可以轉化為 NAD+ 並減少ROS的產生 ‣ 在嚴重低血糖症後，添加 NMN 可使神經元死亡減少83±3％（P <0.05)，嚴重的低血糖會明顯降低海馬 LTP，但在NMN添加組中恢復 ‣ NMN 治療還減弱了嚴重的低血糖引起的空間學習和記憶障礙 ‣ 從機械上講，我們發現 NMN 給藥可減少ROS的積累，抑制PARP-1的活化，並恢復海馬中 NAD+ 和 ATP 的水平 ‣ 嚴重低血糖症後的 NMN 給藥可以減輕嚴重低血糖症引起的神經元損害和認知障礙 ‣ 這些結果表明，NMN 可能是預防低血糖引起的腦損傷的有前途的治療藥物 |
| 24 | 2020 | 自噬的藥理學恢復減少了與高血壓相關的中風的發生 Pharmacological restoration of autophagy reduces hypertension-related stroke occurrence | ‣ 通過煙酰胺給藥恢復 NAD+ 水平可重新激活自噬並減少 SHRSP 中的中風發展 ‣ Tat-Beclin 1 選擇性重新激活自噬/線粒體也減少了中風的發生，恢復了自噬/線粒體並改善了線粒體功能 |
| 25 | 2021 | 煙酰胺單核苷酸預防順鉑誘導的認知障礙 Nicotinamide Mononucleotide Prevents Cisplatin-Induced Cognitive Impairments | ‣ 通過煙酰胺單核苷酸 (NMN) 給藥增加 NAD+ 水平可防止順鉑誘導的神經祖細胞增殖、神經元形態發生和認知功能異常，而不會影響順鉑的腫瘤生長和抗腫瘤功效 ‣ 我們的研究結果表明，異常的 Nampt 介導的 NAD+ 代謝途徑可能是順鉑誘導的神經源性損傷的關鍵因素，從而導致記憶功能障礙；因此，增加 NAD+ 水平可能代表一種有前途且安全的順鉑相關神經毒性治療策略 ‣ 通過補充 NMN 增加 NAD+ 提供了一種潛在的治療策略，可以安全地預防順鉑引起的認知障礙，從而為提高癌症倖存者的生活質量帶來希望 |
| 26 | 2022 | 通過定量靶向 LC-MS 評估 3xTg 阿爾茨海默病小鼠大腦中 NAD+ 代謝的性別特異性改變 Sex-specific alterations in NAD+ metabolism in 3xTg Alzheimer’s disease mouse brain assessed by quantitative targeted LC-MS | ‣ 煙酰胺單核苷酸預防順鉑誘導的認知障礙眾所周知，煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的水平會隨著年齡的增長而下降，並且與導致神經變性的線粒體功能受損有關，這是阿爾茨海默病 (AD) 的一個關鍵方面 ‣ 在 NAD+ 補救途徑中，在男性和女性的 AD 大腦中測量到顯著較低水平的煙酰胺單核苷酸 (NMN)； NMN 的消耗意味著對維持最佳 NAD+ 水平以及線粒體和神經元功能至關重要的補救途徑的失調 |
| 27 | 2022 | 口服煙酰胺單核苷酸可提高動物腦中煙酰胺腺嘌呤二核苷酸水平 Oral Administration of Nicotinamide Mononucleotide Increases Nicotinamide Adenine Dinucleotide Level in an Animal Brain | ‣ 本研究評估了口服 NMN 對 C57/B6J 小鼠腦組織中 NAD+ 水平的影響；我們的研究結果表明，400 mg/kg NMN 的口服管飼法在 45 分鐘後成功地增加了小鼠腦內 NAD+ 水平，這些發現提供了證據，表明 NMN 可用作增加大腦中 NAD+ 水平的干預措施 |
| 28 | 2022 | 恢復少突膠質細胞祖細胞中 Sirtuin 2 的核進入促進衰老過程中的髓鞘再生 Restoring nuclear entry of Sirtuin 2 in oligodendrocyte progenitor cells promotes remyelination during ageing | ‣當我們補充 β-煙酰胺單核苷酸 (β-NMN)（一種 NAD+ 前體）時，SIRT2 在 OPCs 中的核進入、OPC 分化和髓鞘再生在老年動物中得以挽救 ‣ 我們的研究結果表明，SIRT2 和 NAD+ 水平可將老年 OPC 分化潛能恢復到與年輕時相當的水平，為在衰老過程中增強髓鞘再生提供潛在目標 |
| 29 | 2022 | 正常和缺血性中風小鼠靜脈注射後煙酰胺單核苷酸的分佈 Distribution of Nicotinamide Mononucleotide After Intravenous Injection in Normal and Ischemic Stroke Mice | ‣ 靜脈注射 NMN 在靜脈注射後分佈於各種組織，能夠進入腦內提高 NAD 水平，對急性缺血性腦卒中損傷具有安全性和治療作用 ‣ NMN 在腎臟的高分佈表明其在腎臟中的重要性 |
| 30 | 2022 | 煙酰胺單核苷酸通過阻斷 ROS 介導的 JAK2/STAT5 信號通路的激活來改善 DNFB 誘導的小鼠特應性皮炎樣症狀 Nicotinamide mononucleotide ameliorates DNFB-induced atopic dermatitis-like symptoms in mice by blocking activation of ROS-mediated JAK2/STAT5 signaling pathway | ‣ NMN 表現出有效的抗特應性活性，表現為緩解 AD 樣症狀，抑制炎性細胞因子的表達增加，恢復皮膚屏障基因的蛋白質和 mRNA 水平 ‣ 此外，NMN 抑制 TNF-α/IFN-γ 刺激的炎症趨化因子升高，這與阻斷 ROS 介導的 JAK2/STAT5 通路的激活有關 ‣ NMN 可能對緩解 AD 症狀有積極作用 |
| 31 | 2022 | 二甲雙胍、雷帕黴素或煙酰胺單核苷酸預處理通過抑制小膠質吞噬細胞減少腦低灌注後的認知損害 Metformin, Rapamycin, or Nicotinamide Mononucleotide Pretreatment Attenuate Cognitive Impairment After Cerebral Hypoperfusion by Inhibiting Microglial Phagocytosis | ‣ 我們的數據表明，二甲雙胍、雷帕黴素或 NMN 可以通過改變小膠質極化和抑制吞噬作用來保護或減輕認知障礙和 WML，這一發現可能為 VCI 治療開闢新的途徑 |
